Studien

Aufbauend auf einer transkriptomik-basierten computergestützten Pipeline zum Drug Repositioning (die zuvor Fenoprofen identifiziert hatte) untersuchte die Studie zwei weitere Kandidaten: Simvastatin (ein Statin) und Primaquin (ein Malariamittel). In einem Rattenmodell für endometriose-assoziierte Schmerzen verringerten beide Wirkstoffe schmerzassoziierte Verhaltensweisen und kehrten endometriose-bedingte Veränderungen der Genexpression um (untersucht mittels Verhaltenstests und RNA-Sequenzierung). Zusätzlich zeigte eine retrospektive Auswertung elektronischer Patientinnenakten aus sechs Kliniken der University of California, dass die Verordnung von Simvastatin mit einem geringeren relativen Risiko für eine Endometriose-Diagnose einherging. Die Ergebnisse untermauern beide Wirkstoffe als Kandidaten für ein Repurposing sowie den Nutzen des computergestützten Drug Repositioning, auch wenn klinische Studien noch ausstehen.

Diese beobachtende Studie zur Steroidprofilierung verglich die Androgenmuster im Serum von Frauen mit laparoskopisch bestätigter Endometriose und gesunden Kontrollpersonen. Dabei wurde ein eindeutiges hormonelles Profil identifiziert, das unter anderem veränderte Konzentrationen von Nebennierenandrogenen und höhere 11-Ketotestosteron-Spiegel umfasste; metabolomikbasierte Modelle konnten in diesem Datensatz Fälle mit hoher Genauigkeit von den Kontrollpersonen unterscheiden (AUC 0,99). Die AutorInnen vermuten, dass die Endometriose eine bislang unterschätzte androgenabhängige Komponente aufweisen könnte, und identifizieren 11-oxygenierte Androgene als potenzielle diagnostische Biomarker und zukünftige therapeutische Ansatzpunkte. Diese Ergebnisse sind vielversprechend, jedoch vorläufig: Die vorgeschlagene blutbasierte Signatur muss in größeren, unabhängigen und klinisch vielfältigen Populationen validiert werden, bevor sie in die Diagnose oder Behandlung einfließen kann.

Übersichtsarbeit, die vorschlägt, dass Endometrioseläsionen über mehrere Wege entstehen: retrograde Menstruation, embryonale Stammzellreste, Stammzellrekrutierung und genetische/epigenetische Modifikationen. Verschiedene genetische Risikokombinationen können für unterschiedliche Entwicklungswege prädisponieren und zur Krankheitsheterogenität beitragen. Befürwortet molekulare Profilierung und patientenabgeleitete Organoidmodelle.

Diese Veröffentlichung vereint eine nach PRISMA durchgeführte systematische Übersichtsarbeit zum Zusammenhang zwischen Endometriose und dem Risiko für Eierstockkrebs mit einer multidisziplinären narrativen Übersichtsarbeit zu den zugrunde liegenden molekularen Mechanismen, klinischen Implikationen und Präventionsstrategien. Endometriose erhöht das relative Risiko für Eierstockkrebs, insbesondere für klarzellige und endometrioide Formen, doch dieses Risiko bleibt (auf absolute Zahlen umgelegt) moderat und liegt für die meisten Frauen über die gesamte Lebensspanne hinweg unter etwa 2 bis 5 %. Die AutorInnen stellen klar, dass dies kein Grund ist, routinemäßige Krebsvorsorgeuntersuchungen einzuleiten oder eine präventive Entfernung der Eierstöcke in Betracht zu ziehen, nur weil jemand an Endometriose leidet. Das Risiko steigt bei Frauen mit ovariellen Endometriomen oder einer tief infiltrierenden Erkrankung etwas stärker an; gerade hier kommt der individuellen Beratung eine entscheidende Bedeutung zu.

Anhand prospektiver Registerdaten von 650 Patientinnen eines tertiären Endometriose-Referenzzentrums wurden in dieser Studie Modelle des maschinellen Lernens entwickelt und intern validiert, um Personen zu identifizieren, bei denen ein Risiko für eine schlechte schmerzbedingte Lebensqualität ein bis zwei Jahre nach der Operation besteht. Das Random-Forest-Modell mit der besten Leistung, das als „Endometriose-Schmerzindex“ bezeichnet wird, zeigte in den Trainings- und Testkohorten eine moderate, aber konsistente Unterscheidungskraft (AUC ca. 0,77) sowie eine gute Kalibrierung. Zu den wichtigsten präoperativen Prädiktoren zählten die Ausgangsqualität des Lebens in Bezug auf Schmerzen, der chirurgische Zugang, Angstzustände, Depressionen, Schmerzkatastrophisierung, Bauchwandschmerzen, Beckenbodenmyalgie, Rauchen, Rückenschmerzen sowie Ethnizität. Das Instrument soll eine individuellere präoperative Beratung unterstützen, einschließlich Gesprächen über Erwartungen und den möglichen Bedarf an zusätzlicher Schmerzversorgung. Es ist nicht dazu geeignet, zu entscheiden, ob eine Operation angeboten werden sollte, oder das Ergebnis einer einzelnen Patientin mit Sicherheit vorherzusagen.

Explorative Phase-2-DETECT-Studie zur Evaluation der 99mTc-Maraciclatid-SPECT/CT-Bildgebung, eines Radiotracer-Ansatzes, der auf αvβ3-Integrine abzielt, welche mit der Angiogenese assoziiert sind, bei Patientinnen mit vermuteter oder bestätigter pelviner oder thorakaler Endometriose. Unter 19 Teilnehmerinnen, die sowohl die Bildgebung als auch die Operation abgeschlossen haben, stimmten die Bildgebungsbefunde in 16 Fällen mit dem chirurgischen Nachweis bzw. Ausschluss einer Endometriose überein. Bei 14 von 17 chirurgisch positiv getesteten Patientinnen konnte Endometriose bildgebend dargestellt werden, einschließlich thorakaler Manifestationen. Die Studie weist auf ein potenzielles Verfahren zur Erkennung oberflächlicher peritonealer Endometriose hin, die durch konventionelle Bildgebung möglicherweise übersehen wird; aufgrund der kleinen Stichprobe ist jedoch eine größere Phase-3-Validierung erforderlich.