Studien

Aufbauend auf einer transkriptomik-basierten computergestützten Pipeline zum Drug Repositioning (die zuvor Fenoprofen identifiziert hatte) untersuchte die Studie zwei weitere Kandidaten: Simvastatin (ein Statin) und Primaquin (ein Malariamittel). In einem Rattenmodell für endometriose-assoziierte Schmerzen verringerten beide Wirkstoffe schmerzassoziierte Verhaltensweisen und kehrten endometriose-bedingte Veränderungen der Genexpression um (untersucht mittels Verhaltenstests und RNA-Sequenzierung). Zusätzlich zeigte eine retrospektive Auswertung elektronischer Patientinnenakten aus sechs Kliniken der University of California, dass die Verordnung von Simvastatin mit einem geringeren relativen Risiko für eine Endometriose-Diagnose einherging. Die Ergebnisse untermauern beide Wirkstoffe als Kandidaten für ein Repurposing sowie den Nutzen des computergestützten Drug Repositioning, auch wenn klinische Studien noch ausstehen.

Diese beobachtende Studie zur Steroidprofilierung verglich die Androgenmuster im Serum von Frauen mit laparoskopisch bestätigter Endometriose und gesunden Kontrollpersonen. Dabei wurde ein eindeutiges hormonelles Profil identifiziert, das unter anderem veränderte Konzentrationen von Nebennierenandrogenen und höhere 11-Ketotestosteron-Spiegel umfasste; metabolomikbasierte Modelle konnten in diesem Datensatz Fälle mit hoher Genauigkeit von den Kontrollpersonen unterscheiden (AUC 0,99). Die AutorInnen vermuten, dass die Endometriose eine bislang unterschätzte androgenabhängige Komponente aufweisen könnte, und identifizieren 11-oxygenierte Androgene als potenzielle diagnostische Biomarker und zukünftige therapeutische Ansatzpunkte. Diese Ergebnisse sind vielversprechend, jedoch vorläufig: Die vorgeschlagene blutbasierte Signatur muss in größeren, unabhängigen und klinisch vielfältigen Populationen validiert werden, bevor sie in die Diagnose oder Behandlung einfließen kann.

Übersichtsarbeit, die vorschlägt, dass Endometrioseläsionen über mehrere Wege entstehen: retrograde Menstruation, embryonale Stammzellreste, Stammzellrekrutierung und genetische/epigenetische Modifikationen. Verschiedene genetische Risikokombinationen können für unterschiedliche Entwicklungswege prädisponieren und zur Krankheitsheterogenität beitragen. Befürwortet molekulare Profilierung und patientenabgeleitete Organoidmodelle.

Größte bislang durchgeführte multi-ethnische GWAS und integrierte Multi-Omics-Studie zur Endometriose mit Analyse von etwa 1,4 Millionen Frauen, darunter 105.869 Fälle. Die Studie identifizierte 80 genomische Risikoloci, darunter 37 neu beschriebene Loci, und verknüpfte Risikosignale mit Signalwegen, die an Zelldifferenzierung, immunologischer und hormoneller Regulation, Gewebeumbau sowie Entzündungsprozessen beteiligt sind. Zudem zeigte sich eine partielle genetische Überlappung mit Adenomyose sowie Interaktionen zwischen dem polygenen Endometriose-Risiko und Symptomen wie abdominalen Schmerzen, Angstzuständen, Migräne und Übelkeit; diese Ergebnisse basieren auf Assoziationen und erlauben keine deterministische Vorhersage für individuelle Patientinnen.

Neubewertung der Endometriose als systemische Störung mit vernetzter Dysregulation statt als rein pelvine Erkrankung. Die AutorInnen beschreiben die wechselseitige Signalübertragung zwischen aberrantem sensorischem Nervenwachstum und dysfunktionalen Immunantworten als zentrale Ereignisse bei der Läsionsentwicklung und der Aufrechterhaltung von Schmerzen. Dieser neuroimmune Austausch prägt das Verhalten von Epithel- und Stromazellen, verstärkt Entzündungsprozesse und verstärkt die Schmerzverarbeitung. Es wird vorgeschlagen, dass die gezielte Modulation zentraler neuroimmuner Knotenpunkte neue therapeutische Ansätze bieten könnte, um sowohl die Progression der Läsionen als auch die endometrioseassoziierten chronischen Schmerzen einzudämmen.

Preprint-Studie, die erhöhte Transferrin- und Transferrinrezeptor-Spiegel in endometriotischen Zellen bei gleichzeitig reduzierter antioxidativer Kapazität nachweist. Ein experimenteller Knockdown von Transferrin unterdrückte Zellproliferation und Migration und erhöhte die Apoptoserate, was auf die Transferrin/Ferroptose-Achse als Faktor in der Krankheitsentstehung hindeutet. Die Ergebnisse sind vorläufig und wurden noch nicht einem Peer-Review-Verfahren unterzogen.